The Nathan K. Archer Laboratory
金黄色葡萄球菌 特应性皮炎期间的定植有助于皮肤炎症, 但其潜在机制尚不清楚. 我们的研究表明表皮 S. aureus 暴露导致皮肤发炎, 哪个是由细菌PSMα和宿主IL-36R/ myd88介导的T细胞产生IL-17.欢迎来到Nathan K. 约翰霍普金斯大学皮肤科的阿彻实验室.
我们的目标是了解对皮肤病原体的保护性先天和适应性免疫反应的机制，以及异常免疫反应和皮肤微生物组在炎症性皮肤病发病机制中的作用, 包括特应性皮炎和牛皮癣. 我们已经发现了toll样受体(TLRs), IL-1家族细胞因子, inflammasome反应, 以及不同T细胞亚群(尤其是产生il -17的T细胞)的作用. 我们目前正在调查保护性免疫 金黄色葡萄球菌这是最常见的人类细菌性皮肤病原体. 这个领域的研究是非常重要的，因为 S. aureus 由于毒性社区获得性耐甲氧西林的广泛出现，感染构成了重大的公共卫生威胁 S. aureus (MRSA) strains. 在我们的工作涉及致病性免疫机制和失调的皮肤微生物组在促进皮肤炎症和过敏性疾病, 我们已经在IL-36的作用方面有了重大发现, MyD88-signaling, 和STAT3-signaling. 我们的长期目标是发现可以作为未来免疫治疗和疫苗接种策略目标的机制.
我们的研究使用了创新的体内临床前模型, 包括开创性的先进技术在体内全动物光学(生物发光和荧光)成像跟踪细菌清除和宿主免疫反应无创和纵向随着时间的推移, 人皮肤器官型培养模型和具有人皮肤和免疫细胞的新型人源化小鼠模型. 我们的实验室得到了NIH拨款支持(R01和K01拨款)以及广泛的行业和基金会支持.
除了我们在皮肤上的工作, 我们正在研究保护性免疫反应和新型抗菌涂层，以帮助治疗或预防医疗设备的细菌生物膜相关感染, prostheses, and implants. 当细菌生物膜在外来植入物上形成时，这些感染是一种毁灭性的并发症, 是什么抑制了抗生素的功效并阻碍了免疫细胞的渗透. 我们使用最新的多模态成像技术，建立了多个手术后感染的临床前动物模型, including optical, PET, CT, 光声成像. 目标是为保护性免疫反应和针对这些生物膜相关植入物感染的新治疗提供新的见解.
选定的出版物
请参阅这些选定的出版物或 Dr. 阿彻的完整参考书目.
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- Alphonse MP, Rubens JH, Ortines RV, Orlando NA, Patel AM, Dikeman D, Wang Y, Vuong I, Joyce DP, Zhang J, Mumtaz M, Liu H, Liu Q, Youn C, Patrick GJ, Ravipati A, Miller RJ, Archer NK*, Miller LS*. 2021. 泛半胱天冬酶抑制作为抗MRSA和其他细菌性皮肤感染的潜在宿主定向免疫疗法. 科学转化医学. PMID: 34233954.
- Patrick GJ*, Liu H*, Alphonse MP, Dikeman DA, Youn C, Otterson JC, Wang Y, Ravipati A, Mazhar M, Denny G, Ortines RV, Zhang E, Miller RJ, Dillen CA, Liu Q, Nolan SJ, Nguyen K, Marcello L, Do DC, Wier EM, Zhang Y, Caviness G, Klimowicz AC, Mierz DV, Fine JS, Sun G, Goldbach-Mansky R, Marusina AI, Merleev AA, Maverakis E, Garza LA, Milner JD, Gao P, Ramanujam M, Raymond EL, Archer NK*, Miller LS*. 2021. Epicutaneous 金黄色葡萄球菌 诱导IL-36增强IgE的产生和随后的过敏性疾病. 临床研究杂志. 131(5):143334. PMID: 33645549.
- Archer NK, Jo JH, Lee SK, Kim D, Smith B, Ortines RV, Wang Y, Marchitto MC, Ravipati A, Cai SS, Dillen CA, Liu H, Miller RJ, Ashbaugh AG, Uppal AS, Oyoshi MK, Malhotra N, Hoff S, Garza LA, Kong HH, Segre JA, Geha RS, Miller LS. 2018. 损伤、生态失调和聚丝蛋白缺乏通过角化细胞IL-1α的释放驱动皮肤炎症. Journal of Allergy & 临床免疫学 S0091-6749 (18): 31295-8. PMCID: PMC6424655.
- Advaitaa Ravipati, Sabrina Nolan, Martin Alphonse, Dustin Dikeman, Christine Youn, Yu Wang, Nicholas Orlando, Garrett Patrick, Steven Lee, Roger V. 奥廷斯，刘海云，罗伯特·J. Miller, Carly A. Mark Marchitto, S. Sarah Cai, Lloyd S. Miller, Nathan K. Archer IL-6R/ stat3信号在角质形成细胞而不是T细胞中诱导小鼠牛皮癣样皮炎 调查皮肤病学杂志
- Dong X, Limjunyawong N, Sypek EI, Wang G, Ortines RV, Youn C, Alphonse MP, Dikeman D, Wang Y, Lay M, Kothari R, Vasavda C, Pundir P, Goff L, Miller LS, Lu W, Garza LA, Kim BS, Archer NK*, Dong X*. 角化细胞衍生的防御素激活中性粒细胞特异性受体Mrgpra2a/b，以防止皮肤生态失调和细菌感染. Immunity. 2022年9月13日;55(9):1645-1662.e7. doi: 10.1016/j.immuni.2022.06.021. Epub 2022 Jul 25. PubMed PMID: 35882236; PubMed Central PMCID: PMC9474599.
- Gordon O, Dikeman DA, Ortines RV, Wang Y, Youn C, Mumtaz M, Orlando N, Zhang J, Patel AM, Gough E, Kaushik A, Nuermberger EL, Upton AM, Fotouhi N, Miller LS, Archer NK. 新型恶唑烷酮TBI-223对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染的三种临床前小鼠模型有效. Microbiol Spectr. 2022年10月26日;10(5):e0245121. doi: 10.1128/spectrum.02451-21. Epub 2022 Sep 15. PubMed PMID: 36106881; PubMed Central PMCID: PMC9603142.
- Wang Y, Dikeman D, Zhang J, Ackerman N, Kim S, Alphonse MP, Ortines RV, Liu H, Joyce DP, Dillen CA, Thompson JM, Thomas AA, Plaut RD, Miller LS, Archer NK. CCR2有助于宿主防御金黄色葡萄球菌在小鼠骨科植入物相关感染. J Orthop Res. 2022年2月,40 (2):409 - 419. doi: 10.1002/jor.25027.
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- Patrick GJ, Archer NK, Miller LS. 2021. Which way do we go? 特应性皮炎发病机制中的复杂相互作用. 调查皮肤病学杂志 141(2):274-284. PMCID: PMC7855294.
- Youn C, Archer NK, Miller LS. 2020. 研究技术变得简单:小鼠细菌性皮肤感染模型用于免疫研究. 调查皮肤病学杂志 140(8):1488-1497.e1. PMCID: PMC7387158
- Archer NK, Wang Y, Ortines RV, Liu H, Nolan SJ, Liu Q, Alphonse MP, Dikeman DA, Mazhar M, Miller RJ, Anderson LS, Francis KP, Simon SI, Miller LS. 2019. 临床前监测模型和方法 金黄色葡萄球菌 使用无创光学成像的感染. 分子生物学方法 2069:197-228. PMCID: PMC7745539.
- Archer NK， Dilolli MN, Miller LS. 2017. 推动银屑病的包膜:晚角化包膜蛋白具有抗菌活性. 调查皮肤病学杂志 137 (11): 2257-2259. PMCID: PMC7727264.
Archer Lab Members
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Dr. Nathan K. Archer, Ph.D., earned his B.S. 他在麦迪逊的威斯康辛大学获得生物化学博士学位.D. 在巴尔的摩的马里兰大学获得学位. Dr. 他在约翰霍普金斯大学皮肤科进行博士后研究. Dr. 阿彻的研究涉及对皮肤的先天和适应性免疫反应的研究. 自2018年以来，他一直是美国国立卫生研究院资助的研究员. In 2018, Dr. Archer以助理教授的身份加入了约翰霍普金斯大学皮肤科，继续他的皮肤免疫学研究, 宿主的相互作用, 以及生物膜相关感染.Over the years, Dr. 阿彻在2017年和2019年的皮肤病调查学会(SID)年会上发表了关于他的研究的演讲, 2017年免疫学年会, 在国际科学会议上, 包括葡萄球菌和葡萄球菌感染国际研讨会(法国), 国际生物膜会议(中国), 2019).
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王宇获得博士学位.D. 中国科学院水生生物研究所.R.China in 2006. 她的研究生工作涉及细胞分化和细胞分裂过程中的基因调控，重点是异泡分化和细胞分裂过程中的基因表达调控 Anabaena. From 2007 to 2013, 她在细胞生物学系接受博士后培训, 约翰霍普金斯大学医学院. During this period, 她的研究兴趣主要集中在蛋白质亨廷顿蛋白和Rho家族小gtpase在细胞定向迁移和细胞分裂中的细胞功能. Yu于2013年3月加入Archer实验室, 她一直致力于使用抗菌聚合物和纳米颗粒涂层来预防骨科植入物感染, 研究伤口愈合使用 in vivo models of wounding.
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塞布丽娜得了B.Sc. 英国爱丁堡大学生物科学研究中心.K., and M.Sc. 美国华盛顿大学生物学和免疫学博士.C. 她的研究生工作集中在细胞内寄生虫刚地弓形虫对脂质的利用. 约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院的Isabel Coppens说. 在那里，她于2016年获得了分子微生物学和免疫学博士学位. 萨布丽娜于2020年9月加入阿切尔实验室，将研究促进特应性皮炎的免疫反应，皮肤炎症和过敏反应 S. aureus 上皮暴露.
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克里斯汀得了B.Sc. 亚特兰大埃默里大学药学院生物学硕士.Sc. 首尔国立大学药学院药理学博士，首尔，S. Korea. 她的硕士研究集中在三种不同类型生物毒素的抗毒素和疫苗功效. Christine于2018年加入细胞和分子医学博士课程，并于2019年加入Archer实验室，以完成她的研究生论文工作，了解TNF和STAT3对宿主的防御作用 S. aureus skin infections.
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- Garrett Patrick, B.S., 前研究生2018-2020. 现任职位:医学院学生，约翰霍普金斯医学院，巴尔的摩，马里兰州.
- Advaitaa Ravipati, m.s.S., 前研究技术员2018-2019. 目前职位:佛罗里达州迈阿密市迈阿密大学医学院学生.
- 马丁·普林斯·阿尔方斯.Sc., Ph.D., 前博士后研究员
- Dustin Dikeman, M.A., 前二级研究专员
- 尼古拉斯·奥兰多，B.S., 前硕士生
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Nathan K. Archer, Ph.D.
皮肤病学助理教授
细胞和分子医学(CMM)和免疫学研究生课程教员
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约翰霍普金斯大学医学院
约翰霍普金斯大学皮肤学系
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