健康老化生物学计划
这一组的研究范围从分子和细胞到遗传和实验室动物为基础的方法,旨在了解机制, risk factors, 以及与衰老相关的健康变化的病理生理学, function, 和生活质量.
In addition, 参与这个跨学科项目的教师和工作人员在人类临床转化研究的发展方面具有相当大的专业知识, 老年人人群的流行病学研究, 在临床干预试验中.
健康老化生物学计划的主要目标
研究炎症和肾素-血管紧张素系统途径中年龄相关激活的病因及其对衰弱发展的影响, sarcopenia, 认知能力下降, osteopenia, 以及老年人的其他慢性疾病.
开发针对炎症和血管紧张素系统激活及其后果的治疗方法.
探讨老年人免疫衰老的病毒相关原因和治疗方法, 并开发针对这些病因的治疗方法.
为体弱多病的老年人制定新的流感和巨细胞病毒疫苗接种策略.
研究线粒体衰老相关变化对健康和福祉的病因和后果.
通过整合遗传基因,开发和验证老年人脆弱和健壮健康的生理类型, cellular, 并将临床层面的现象整合为生物学模型
将新的与衰老相关的生物学发现转化为诊断测试, novel treatments, 以及有助于优化生活质量和健康老龄化的预防策略.
Quick Links Our Research
Our Faculty
彼得·马格迪·阿巴迪,m.m.D.
医学副教授
Tae Hwan Chung, M.D.
物理医学和康复学助理教授
神经病学助理教授
Neal S. Fedarko, Ph.D.
临床研究所临床研究核心实验室主任 & 转化研究
老年学和老年病学奖学金培训项目联合主任
约翰霍普金斯医学院健康衰老生物学项目联合主任
医学教授
Esther Seunghee Oh, M.D., Ph.D.
约翰霍普金斯记忆和阿尔茨海默病治疗中心联合主任
医学副教授
病理学助理教授
精神病学和行为科学联合任命
杰里米·大卫·沃尔斯顿,M.D.
雷蒙德和安娜·卢布林老年医学教授 & Gerontology
老年医学和老年学司副司长
健康老龄化生物学项目联合主任
医学教授
肿瘤学教授
雷汉·马库斯·威斯布鲁克博士.D.
医学助理教授
Our Fellows
Mariann Gabrawy
Gizem Keceli
Thomas Laskow, M.D.
Geoffrey Shimberg
衰老肾素血管紧张素系统
肾素血管紧张素系统(RAS)是一个重要的激素系统,在几乎所有器官系统的生理和病理生理机制中起着至关重要的作用, including brain, liver, kidney, bones, heart, and blood vessels. 它被认为是高血压、心血管疾病和肾功能的关键调节剂. 证据有力地支持血管紧张素II (Ang II)促进炎症和活性氧的产生,并控制血管衰老的发生和进展, 哪些都与导致年龄相关疾病的功能和结构变化有关.
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在约翰霍普金斯大学老年医学和老年学部门, 研究人员正致力于了解肾素血管紧张素系统中与年龄相关的变化的影响,肾素血管紧张素系统是衰老过程的关键部分,也是衰老相关疾病的潜在原因.
该研究的目的是评估随着年龄增长,免疫系统细胞中AT1R和AT2R之间的关系,并确定这些变化如何影响慢性炎症, frailty, 以及晚年的脆弱. 通过血管紧张素受体途径可能导致慢性炎症的遗传和激素特征也将被确定. 血管紧张素受体自身抗体及其在老年人慢性疾病传播中的作用正在积极研究中.
研究人员使用最先进的设施和核心实验室,包括高分辨率传输和免疫电子显微镜, 共聚焦显微镜和光显微镜, 中尺度多路系统, mCT用于小动物成像.
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从细胞培养的基本病理生理学实验到缺乏AT1或AT2受体的基因工程动物模型,研究人员正在进行开创性的研究, 到临床人体研究,旨在阐明血管紧张素II型1和2受体在衰老中的作用, 对系统使用拦截器.
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彼得·马格迪·阿巴迪,m.m.D.
医学副教授Neal S. Fedarko, Ph.D.
临床研究所临床研究核心实验室主任 & 转化研究
老年学和老年病学奖学金培训项目联合主任
约翰霍普金斯医学院健康衰老生物学项目联合主任
医学教授杰里米·大卫·沃尔斯顿,M.D.
雷蒙德和安娜·卢布林老年医学教授 & Gerontology
老年医学和老年学司副司长
健康老龄化生物学项目联合主任
医学教授
肿瘤学教授
慢性炎症和晚年衰退
与年龄有关的重要性, 炎症细胞因子的低水平慢性升高越来越被认为是老年人的病理生理. 这种慢性炎症状态对多器官系统有不利影响, 导致慢性疾病的发展, disability, frailty, 以及老年人的死亡率.
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约翰霍普金斯大学老年医学和老年学部门的研究试图描述慢性炎症的潜在分子和免疫机制,以及它在老年人虚弱和功能衰退发展中的潜在作用.
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- 慢性炎症在虚弱和肌肉减少的发病机制中的作用
- 单核细胞/巨噬细胞介导的炎症途径在衰老和虚弱中的激活
- 慢性巨细胞病毒(CMV)感染及其在老年人慢性炎症和虚弱发展中的作用
- 老年HIV/AIDS人群的慢性炎症和功能下降
- 开发血清炎症介质组,可用于评估老年人疾病状态和外科手术期间不良后果的风险
- 慢性炎症通路激活小鼠模型的建立以及炎症如何影响慢性疾病发展和虚弱发展的研究
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Collaborators
卡伦·班丁-罗奇博士.D.
Hurley-Dorrier教授兼主席, 生物统计学系, 约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院
约翰·霍普金斯临床与转化研究所副所长
Director, 老龄化训练计划的流行病学和生物统计学, 约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院
老龄与健康研究中心临时主任
医学联合预约Luigi Ferrucci, M.D., Ph.D.
NIA纵向研究部主任巴尔的摩老龄化纵向研究主任Ravi Varadhan, Ph.D.
肿瘤学教授教师调查人员
Sean Xiao Leng, M.D., Ph.D.
医学教授杰里米·大卫·沃尔斯顿,M.D.
雷蒙德和安娜·卢布林老年医学教授 & Gerontology
老年医学和老年学司副司长
健康老龄化生物学项目联合主任
医学教授
肿瘤学教授
Immune Senescence
Immune senescence, 或者是免疫系统的老化, 特别是它对淋巴细胞发育和功能变化的影响, 使老年人潜伏病毒再激活的风险更高. 水痘带状疱疹病毒, for example, 引起儿童水痘的药剂, 在三叉神经节和背根神经节的神经细胞中处于休眠状态,并在晚年重新激活,引起带状疱疹和疱疹后神经痛.
其他持续性病毒感染包括爱泼斯坦-巴尔病毒, 单纯疱疹病毒-1和-2, 巨细胞病毒(CMV).
Age-related immune senescent remodeling likely involves both the innate and adaptive immune system and may contribute to the immune system’s functional decline; chronic inflammatory state; and risk for frailty, chronic disease, 以及老年人的功能衰退.
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约翰霍普金斯大学老年医学和老年学部门的研究人员专注于了解与人类免疫系统衰老和脆弱相关的基本生物和生理变化, 特别强调免疫衰老的翻译方面,有最相关的脆弱和晚年衰退.
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- 疫苗诱导的老年人流感免疫保护及其潜在机制
- 持续病毒感染和年龄相关的T细胞库多样性限制
- 衰老和虚弱中的T细胞表型重塑
- 先天免疫重塑和单核/巨噬细胞活化
- Aging and HIV
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约翰霍普金斯大学老年医学和老年学部门的研究人员正在试图了解线粒体损伤作为衰老过程的关键部分和衰老相关疾病的潜在原因的影响.
Currently, 研究人员正在进行的研究跨越了从分离线粒体的基本病理生理学实验到旨在阐明线粒体损伤在衰老中的作用的临床人体研究的范围.
他们使用最先进的设施和核心实验室,包括高分辨率透射和免疫电子显微镜, 共聚焦显微镜和光显微镜. XF96细胞外通量分析仪允许研究人员同时测量两种主要的能量产生途径, 有氧呼吸和糖酵解.
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- 鉴定与肾素-血管紧张素系统和线粒体自噬异常相关的线粒体病理变化,以及这些与衰老相关的变化如何最终影响晚年衰弱
- 线粒体、线粒体自噬和晚年衰退
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彼得·马格迪·阿巴迪,m.m.D.
医学副教授杰里米·大卫·沃尔斯顿,M.D.
雷蒙德和安娜·卢布林老年医学教授 & Gerontology
老年医学和老年学司副司长
健康老龄化生物学项目联合主任
医学教授
肿瘤学教授
脆弱中的肌肉和骨骼生物学
身材和活动能力下降, 哪些反应了身体的支架和平衡系统——骨骼和肌肉的变化, 是否有两种容易观察到的变化与衰老有关. 骨骼和肌肉是动态的器官,在一生中经历着不断的修复和重塑. 这两个系统是相互关联的,因为肌肉对骨骼的作用是骨骼正常重塑的关键,肌肉质量受骨密度的影响.
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研究人员正在关注炎症和自噬在肌肉衰退中的作用, 与此过程相关的生物标志物的发现, 以及巨噬细胞在骨质减少中的作用.
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- 修复和更新途径涉及基因对肌肉力量和质量的影响
- 肌肉减少(肌肉减少)和骨骼减少(骨质减少/骨质疏松)导致力量下降, activity, 能量消耗导致残疾和依赖
- 基因对肌肉质量/力量的影响
- 肌肉细胞凋亡与线粒体代谢
- IL-10敲除和其他小鼠模型中肌肉和骨骼的改变
- 间充质干细胞/祖细胞数量和承诺的缺陷
- 骨量减少小鼠模型中组织常驻衰老巨噬细胞和全身促炎状态的变化
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彼得·马格迪·阿巴迪,m.m.D.
医学副教授Neal S. Fedarko, Ph.D.
临床研究所临床研究核心实验室主任 & 转化研究
老年学和老年病学奖学金培训项目联合主任
约翰霍普金斯医学院健康衰老生物学项目联合主任
医学教授杰里米·大卫·沃尔斯顿,M.D.
雷蒙德和安娜·卢布林老年医学教授 & Gerontology
老年医学和老年学司副司长
健康老龄化生物学项目联合主任
医学教授
肿瘤学教授
老年人的持续性病毒感染和t细胞库
在老年人中,由疱疹病毒引起的持续感染可能是一个常见问题. 这些病毒通常会进入宿主体内, 在生命早期引起原发疾病, 并潜伏在不同类型的细胞中. 在适当的条件下, 这些病毒可能重新激活引起疾病,并引起适应性免疫系统的回忆反应, 导致炎症和旨在抑制病毒复制的抗原特异性t细胞的增殖.
疱疹病毒的再激活在t细胞免疫受损的免疫抑制或免疫功能低下的人群中更为常见, 例如移植受者和感染人类免疫缺陷病毒(HIV)的推荐十大正规网赌平台.
在美国,人类巨细胞病毒(CMV)感染了超过80%的60岁及以上的成年人. 急性感染后,可能产生从年轻健康成人无症状到新生儿严重先天性综合征的任何地方, 巨细胞病毒在单核细胞中仍然是潜伏的, 在其他细胞类型中, 以非复制或缓慢复制的形式.
免疫功能低下患者, 巨细胞病毒是引起显著发病率和死亡率的最常见的机会致病菌, 频繁地重新激活并产生严重的疾病. However, 在免疫系统正常的人群中,巨细胞病毒感染的长期临床效果尚不清楚. 心血管疾病与成人巨细胞病毒血清阳性相关.
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在最近一项涉及妇女健康和老龄化研究参与者的研究中, 约翰霍普金斯大学的研究人员首次表明,巨细胞病毒血清阳性导致免疫功能正常的老年妇女5年死亡率更高, 巨细胞病毒IgG抗体浓度最高的妇女死亡风险最高.
采用新技术在t细胞库分析, 老年医学和老年学部门的研究人员正在解剖t细胞对巨细胞病毒感染的反应,以便更好地了解其在老年人发病的基础. 鉴于t细胞库多样性随年龄的变化, 这些研究工作还将为老年人免疫保护提供重要见解,并影响提高老年人疫苗有效性的策略.
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- 抗原特异性t细胞受体在人类中的作用
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